大阪大学起源于1838年绪方洪庵设立的兰学塾“适塾“。1931年,原大阪医科大学的医学部与理学部组成大阪帝国大学,成为日本第六所旧帝国大学,之后吸收了原大阪工业大学的工学部。二战后,正式更名为大阪大学,并陆续统合了大阪高等学校、浪速高等学校、大阪药学专门学校,形成一所规模较大的综合性大学。
2007年,大阪外国语大学兼并为其外国语学部。大阪大学的校友涵盖了诺贝尔奖、沃尔夫奖、拉斯克奖、克拉福德奖、盖尔德纳基金会国际奖、日本国际奖、京都奖、日本文化勋章、日本学士院恩赐奖、日本学士院奖得主,在社会各界担任重要角色。
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